
202几年1月27日,重庆中醫药读书吴嘉瑞教学团队合作在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中葯组成解析,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网药学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中成药的药学考核机制研究了提供新的思路。
日语标题文字:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
样版数据信息:小鼠血清
组学方式方法:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
实验操作工作流程
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
其主要探究结论
01.YZHG入血物质定量分析
探索拜谱生物经由在负正离子格局下对YZHG硫酸铜水硫酸铜氢氧化钠液体和血清模板做好统计资料分析,看见在YZHG硫酸铜水硫酸铜氢氧化钠液体中评定出52种有机物,这里面42种被血挥发(图1),最主要是黄胺类有机物、酚酸类有机物和环烯醚萜类有机物。主要看,在YZHG硫酸铜水硫酸铜氢氧化钠液体中评定的21种黄胺类有机物有19种被血挥发,在YZHG硫酸铜水硫酸铜氢氧化钠液体中评定出的19种酚酸有14种被血挥发,在YZHG硫酸铜水硫酸铜氢氧化钠液体中评定出的10种环烯醚萜类有机物有8种被血挥发,关于保存期限和质谱统计资料见表1。
图1. 负阴铁离子状态下的总阴铁离子瞬时电流。(A)空白一片血清样例。(B) YZHG水溶液。(C)服食YZHG大鼠血清样例。(D) 14
表1 特征提取UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG溶剂和大鼠血清合格品的物理物质技术鉴定
02.网路药理学学淘汰核心靶点
中医针灸药医治疾患是个缜密的时候,包涵各种各样的基本组成成份的充分效果。在签别了YZHG的入血基本组成成份然后,探讨者利用网上药剂学学形式估计了那些基本组成成份的风险效果靶点。共估计了346个YZHG风险靶点。紧接着,在校园营销推广活动的环节之中所构建了YZHG的复合材料靶网上(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网上(图3B)。便用Cytoscape建立重要性靶点后,能够TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个重要性靶点(图2C)。在其中,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是重要性的吸附性基本组成成份,白杨素不错采用启用血官焦虑不安素生成酶2/血官焦虑不安素(1-7)/Mas蛋清激酶轴和调试肝和脏肾素-血官焦虑不安素程序来增强NAFLD的近况。黄芩素不错采用调试浅棕色皮下脂肪核膝盖处的粒体解偶联蛋清-1的表明来医治基础排泄和肥胖病相关疾患。不仅如此,黄芩素不错调试肠子菌群的生态健康设备构造和肝和脏脂质基础排泄,因此医治NAFLD。汉黄芩素有可能采用上涨肝和脏PPARα/AdipoR2来医治NAFLD。进步对NAFLD实体模型小鼠探讨以后现,YZHG不错缩短脂质日常积累、增强血糖水静谧肝效果相应降低了肝和脏脂多糖和炎症病变。
图2. 数据网络药剂学学深入分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.分解代谢组学研究YZHG对NAFLD的缓和影响
不同“肠肝轴”理论研究,可以使肠胃菌群引响宿体分解,脾脏分解副副物品的变动规律在需层次上体现了可以使肠胃菌群的变动规律。分解手段研究取决于,YZHG具体引响甘油磷脂分解、鞘脂分解和咖啡服务因分解(图3A)。将门含量的可以使肠胃菌群不同与YH组倒转的前50个重中之重脾脏分解物确定Spearman相关内容内容性研究,結果取决于,厚壁菌门相对来说于丰度的变动规律与脾脏分解物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛浓度-甘氨酸相关内容内容,扭曲杆菌相对来说于丰度的变动规律与与常见巨峰葡萄品种糖中枢神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯常见巨峰葡萄品种糖苷等脾脏分解副副物品有关于(图3B)。分解组学提示,YZHG倒转了NAFLD小鼠中HFD转变的三种分解副副物品。
图3. 通道分折和Spearman分折(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
结合以上所写,该分析证实了YZHG能特殊调理HFD引发的肝酶和高血压不正确,调理内脏器官脂质消化吸收和肠胃防线系统,缩短内脏器官碳水化合物堆积作用。YZHG也可以顺利通过多种群大量度和复杂化性或者设定器微生物学学组的相对应丰度来设定器IFD。另外,消化吸收组学的结果显视,YZHG可设定器HFD帮助的甘油磷脂和鞘脂消化吸收不正确。
YZHGAPP于NAFLD的保护的功效研究进展(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
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基准论文:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.