蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

日文主题词：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文版大标题：内皮血细胞S-巯基化组学阐明梳理素混炼在动脉血管技能中的关键效果 论述装修材料：人内皮细胞系 组学工艺：S-巯基化突显组

一、主耍探析最终结果

01.内皮受损细胞的S-巯基化遮盖

论文相对比较了二组连接印刷品，转化成了多个的数据出现出现信息集。的数据出现出现信息集1涉及从无斑块的肠系膜动脉血管壁血管壁中分发型离的纯天然冰人内皮体体細胞膜和含斑块的颈动脉血管壁血管壁分离法的纯天然冰人内皮体体細胞膜，有何意义确实血管壁病毒中随着半胱氨酸新陈代谢大大减少而该变S-巯基化的靶标；的数据出现出现信息集2涉及静置或流体力学剪截地扯力下培养教育的人内皮体体細胞膜，现已确实内源行成的H2Sn 的阶段目标；的数据出现出现信息集3将内皮体体細胞膜放在剪截地扯力下为大大减少 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表答，用萃取剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002净化处理，有何意义甄别可被外源脱离H2Sn突显的半胱氨酸残基。在其它3个的数据出现出现信息集中授课，共同拥有18九个熟悉球蛋白被CSE衍生品的 H 2 S n 或外源采用的 H 2 S n 脱离供体突显，总体经济相同字段出现，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸非常的相当，格外是在−1、−2、−3和+1地点（图1）。

图1. 内皮内部S -巯基化修饰语组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.组合素是被相对高度S-巯基化的核蛋白

对大部分3位数据集的巯基化核球蛋白酶进行生物丰度了解，决定了二个关键的 H 2 S n靶点核球蛋白酶簇（即融合素介导的手机数据信号减压反射和糖酵解）。染色体集生物丰度拿分图也鉴别了融合素細胞外表面上下级效应的核球蛋白酶，拿分最大的是融合素。进每一步了解发觉，融合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化方面较高，在融合素β1和β3中测试到各个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微最终结果表明在静止要求下培训的内皮細胞相应无斑块内皮細胞处有高技术的S-巯基化，而在、剪切弯曲应力下的細胞相应带有斑块样品英文中可以说全部失去了手机数据信号（图2）。

图2 内皮β3整和素S-巯基化的web3d探索（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3资源融合素的S-巯基化取决于了碳原子内二硫键、资源融合素的延长和能力

β3整和素内的S-巯基半胱氨酸残基地位于内部外“食含半胱氨酸”或I-EGF（整和素-表面层发育因素）样型式域3和4（Cys529、532、534、593、601），相应调准配体沟通协调能力的杂交种型式域（Cys39、42、49、52），这两大型式域都蕴含选择β3整和素预警心脏传导系统的二硫键。质谱最终认为，H2Sn 产生下，Cys39、42、49、52及593甚微含有, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601上涨，认为在 H 2 S n 或许使β3整和素的构象和功能性发现转变 （图3）。

图3 S-巯基化对β3组合素滋养的影响力 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整和素依据RhoA依耐新机制保护内皮肿瘤细胞的设备转导力

β3合并素构象的修改会作用内皮生殖组织对血供原因学刺激作用的现象，如内皮生殖组织在血供放向上的二次摆放。进这一步探究看见了S-巯基化对β3合并素-Gα13-RhoA轴的作用，这是因为β3合并素与Gα13的联系与RhoA的促使相关的，而RhoA的促使而言机制传感器和加载失败流动量的生殖组织重组方案是必无法少的（图4）。

图4 CSE缺乏和加硫橡胶氢相应的磺胺加硫橡胶合物填写体制皮细胞膜RhoA (ras同源家簇人员A)刺激启动和机械制造传感器的干扰

05.β3兼容合并素S-巯基化缓解血供成脂的心血管舒张和血脂

机诫感测器和机诫转导的弊病产生心动静脉舒张损伤。敲除CSE的内皮组织癌细胞展示留血液诱骗的心动静脉扩展阻碍，这与β1或β3优化组合素中医边际效应形似，实现给药SG1002有效恢复过来小鼠肠系膜大动脉心动静脉强烈性。接下去，做者测试了 H 2 S n尽情释放化学物质MSM对12名内皮作用阻碍用户血液诱骗的心动静脉扩展的后果。在学习MSM的受试者中，血液诱骗的扩展清晰扩大，MSM衍生品的 H 2 S n靶向疗法β3优化组合素的本事实现数据监测其在重复组织癌细胞中的S-巯基化有断定（图5）。

图5 添加混炼氢对机体血供诱导型的毛细血管舒张的不良影响

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化绘制蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人心得体会

在这项研究中，作者通过S-巯基化装饰组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参考选取资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877