癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

日语问题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文版文章标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品款式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关组学方法：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、重要理论研究结局

1.ACOX1 调低并与 CRC 近况涉及到

为了让使用在结十二指肠肺部癌肿发现中充分调动至关重要影响的细胞消化吸收转化率涉及到的人类什么是染色体，我们对原于不同的大数据来分折集的只要1000个CRC中275多个细胞消化吸收转化率涉及到的人类什么是染色体的转录的关卡采取了来分折，分为肠癌人类什么是染色体组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和人类什么是染色体形容综合性(GEO)。另外，还对原于诊疗核膳食纤维组肺部癌肿来分折聯盟 (CPTAC) 大数据来分折集和本研究探讨中的诊疗样例化学发光法质谱 (MS) 的只要100个CRC中的这么多细胞消化吸收转化率涉及到的人类什么是染色体的核膳食纤维的关卡采取了来分折。可以通过相同来分折使用了 CRC中更显变换的 11 个细胞消化吸收转化率涉及到的人类什么是染色体（图 1）。明确总的来说，ACOX1是仅有的细胞消化吸收转化率限速酶，被亲子鉴定采用售后来分折（图1）。

图1 ACOX1调整并与CRC新进展有关的（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1欠缺可相对稳定 β-catenin并用PA提高其转录活性酶

要思考ACOX1改善的CRC相应受损组织表现牵张反射电流，在TCGA统计数据资料比对库实施了遗传基因组集含有数据资料分析 (GSEA)。GSEA 显示信息ACOX1与Wnt表现牵张反射电流负相应。与此值得一提的是，共公统计数据资料比对库ACOX1平行较低的良性肿瘤团体和更改样品中β-catenin靶遗传基因组调涨，这在受损组织科学实验报告中得以进步骤验证。不仅如此，在受损组织生机检查科学实验报告中出现，ACOX1的过分表现方法能够抑制了CRC受损组织的生机，而β-catenin的过分表现方法还可以对待这些前提，进步骤深入分析出现ACOX1下跌可确认PA固定 β-catenin蛋白质，导致提高其转录催化活性（图2）。

图2 ACOX1的缺少可不稳定性β-catenin并借助PA加强转录亲水性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化减弱β-catenin的泛素化溶解

之前的研发发现，PA是氨基酸酶质棕榈酰化的底物，但会氨基酸酶质棕榈酰化不错多氨基酸酶质-氨基酸酶质双方做用。本研发中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中获取印证。PA 和棕榈酰化遏药物2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分别为多和遏制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰语。2-BP棕榈酰化的遏制也减少了β-catenin的丰度，并有利于促进β-catenin多泛素化（图3）。这类统计数据发现，β-catenin氨基酸酶的稳定可靠性不错使用新技术棕榈酰化装饰语来上下调整。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可遏制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人工结阑尾癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴紊乱

想要知道CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin两者中的想关的性，小说作家对人工营养素质图谱（HPA）资料聚焦的相配病员样表对其进行了药学样表的天然免疫企业催化，并安全手机验证了 ACOX1 和 DUSP14 两者中的负想关的性或者 ACOX1 和 β-catenin两者中的负想关的性。小说作家显示 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早前 CRC 中减退。想要最佳地安全手机验证这一项关察后果，收集整理了24个早前 CRC 样表 (T) 或者周围的普通 小肠企业 (N)。此类CRC样表中 ACOX1 营养素特殊减小，而 DUSP14 和 β-catenin 特殊增添（图 4）。显然，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin两者中的负想关的性或者β-catenin与DUSP14两者中的正想关的性也在CRC样表中能够 进几步得知（图4）。以上所诉，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进况中起着至关最重要的效果，和 Nu-7441能顺利通过缓和 DUSP14-ACOX1-PA变为控制CRC 的风险手段。

图4 人工CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失衡（图源：Zhang et al., Cell

二、个人心得体会

分泌物就能调准氨基酸质的讲述后淡化，如PA就能淡化氨基酸质棕榈酰化，调准氨基酸质功能模块。本探索发觉一个多种新的β-catenin氨基酸淡化——棕榈酰化，包括棕榈酰化调准β-catenin稳定的性的共识机制，这填写了我对金典β-catenin氨基酸卫星信号减弱的明白。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 被氧化还原系统、游离子巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参照论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.